說起“代謝綜合征”這一名詞，也許大部分人會感到很陌生，但提到高血壓、糖尿病、肥胖、高脂血癥……相信很多人就非常熟悉了。嚴格地講，代謝綜合征不能算作一個獨立的問題，而是肥胖（尤其是腹型肥胖）、高血壓、血糖異常、血脂紊亂、微量白蛋白尿、高尿酸血癥、胰島素抵抗及高胰島素血癥等多種代謝異常，在同一個人身上集結的一種“病態癥候群”[1]。

　　如果你是大肚腩，或高血糖、高血壓甚至伴有血脂異常，那么恐怕已經是“代謝綜合征”的高危人群，亦或已經患有代謝綜合征了。

　　大量研究證實，益生菌在機體代謝過程中發揮著重要作用，可以促進營養物質的吸收和利用，提高基礎代謝率，維持健康的身體狀況。專注代謝領域，中創益科旨在利用微生物的奇妙力量助力新陳代謝的正常進行，動物雙歧桿菌乳亞種F1-7（以下簡稱“F1-7”）便是其開發的創新菌株之一。

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　　代謝綜合征，人體健康的“隱性殺手”

　　代謝是生物體內一系列化學反應的總稱，涉及到能量轉換、物質合成與分解等過程。人體代謝“底盤穩固”，身體才能“長治久安”。

　　近年來代謝綜合征發病率急劇升高，已是不容忽視的健康問題。2023年發布的《代謝綜合征病證結合診療指南》顯示，我國20歲及以上人群代謝綜合征的患病率高達31.1%，據估算已超過4.5億人。值得警惕的是，近年來代謝綜合征的年輕化趨勢非常明顯，中青年白領正在成為新的“重災區”。飲食結構改變、久坐少動、工作壓力大等，都可能影響他們的代謝健康。

　　作為一種對人體有益的微生物，益生菌不僅有助于維護腸道健康，更有大量研究揭示其在人體代謝健康過程中發揮著重要作用。2022年世界衛生組織注冊的335項益生菌臨床試驗中，腸道健康遙遙領先占比28%，其次就是新陳代謝（20%），足見益生菌在代謝健康領域的潛力巨大。為了發掘不同菌株的功能實力和應用潛力，中創益科與中國海洋大學共建特殊食品用途益生菌/發酵劑創新聯合研究中心，并開發出專利獨家菌株動物雙歧桿菌乳亞種F1-7，以嚴謹、科學的循證背書為消費市場提供了值得信賴的健康選擇。

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　　“明星益生菌”F1-7，從便秘到糖脂代謝的健康管理

　　不是所有的益生菌，都可以稱為“明星菌株”。擔得起這一“稱呼”的益生菌，不僅是健康功能方面的“多面手”，經過了多項動物和體外細胞研究的考驗，更擁有著高活性和良好的存活率。F1-7正是這樣一株歷經多重考驗的“明星益生菌”。

　　研究證實，F1-7在促進腸道蠕動、改善便秘方面有著出色表現。不止于此，還能通過增加腸道5-羥色胺（即血清素，又稱“快樂因子”）釋放調節人的情緒；增加GLP-1和胰島素分泌，減少胰高血糖素分泌，從而調節血糖紊亂、改善脂質代謝。由于F1-7的菌株代謝物還具有影響抗氧化酶活力、清除自由基等益處，在應對酒精性脂肪肝方面F1-7同樣具備優勢。

　　真正的“便秘救星“

　　腸道健康與每個人的身體息息相關，隨著飲食結構改變、生活節奏加快，多種多樣的腸道問題接踵而至，長期便秘就是其中一個“無形殺手”?；谶@一難題，F1-7通過了多項體內外研究的證實，并獲得多項研發專利，對其背后機制進行了詳細的深入和探討。

　　在體外實驗中，F1-7表現出了優良的黏附性、耐酸耐膽鹽能力和模擬胃腸液耐受性。為了進一步驗證單菌株的腸道改善效果，研究人員分別開展了斑馬魚和小鼠實驗[2]。結果表明，在1min的腸蠕動觀察中，F1-7呈現出的效果與陽性藥物（多潘立酮）基本接近，表現出明顯的促腸蠕動益處；顯著促進小鼠腸道轉運率，接近于陽性藥物水平。更重要的是，F1-7可以較長時間定植于小鼠大腸部位，包括盲腸和結腸，確保其可以長期發揮有益作用。

　　圖：各組別小鼠的腸道推進率變化

　　與此同時，F1-7影響機體便秘的背后機制也逐漸“浮出水面”。研究人員通過小鼠試驗觀察了F1-7與低聚甘露糖（KGM）組合對便秘的影響，證實其或可通過調節腸道5-羥色胺釋放，刺激局部腸道神經反射，啟動腸道分泌和推動運動，增加腸道蠕動能力[3]。

　　與模型組（M）相比，藥物組（P）和KGM+F1-7組小鼠糞便含水量顯著增加，糞便干結大大改善。進一步觀察發現，與其他組別相比，KGM與F1-7組合升高了小鼠體內的色氨酸水平，提高色胺水平（色氨酸可以在中樞神經元和腸嗜鉻細胞中轉化為5-羥基色氨酸和5-羥色胺）；且有效提升了5-HT4G蛋白偶聯受體（5-HT4GPCR）和黏蛋白-2（MUC-2）的mRNA水平。

　　圖：KGM+F1-7對小鼠色氨酸和色胺水平的聯合作用

　　KGM+F1-7組合一定程度上還抑制了AQP3蛋白的表達，進而防止腸道上皮過度吸收水分，增加糞便含水量，改善糞便干結。測定小鼠中丁酸、丙酸、戊酸等水平，發現KGM+F1-7組合還顯著提高了短鏈脂肪酸SCFAs濃度，提供能量和調節電解質平衡。

　　糖代謝“不紊亂”

　　我國是糖尿病大國，國際糖尿病聯盟發布的最新數據顯示，全球糖尿病患者數達5.37億，中國的糖尿病患者數占1/4以上，達1.41億。從血糖正常到發病再到并發癥，糖尿病可能會持續3-5年，甚至10-20年，是一個長期的過程。脂代謝異常與糖代謝紊亂也存在著強相伴關系，糖尿病患者發生動脈粥樣硬化的風險是非糖尿病人群的3-4倍，是糖尿病患者死亡的最主要原因之一。聚焦“糖脂代謝”，中創益科的明星菌株F1-7是對目前人類面臨糖尿病挑戰的有力回應。

　　一項體外測試評估了F1-7改善胰島素抵抗和調節腸道激素釋放的相關機制，證實F1-7可顯著增加GLP-1，促進胰島β細胞分泌胰島素，并減少胰島α細胞分泌胰高糖素，從而降低血糖；同時增加PYY（肽YY，在醫療領域具有潛在的應用價值，比如痛風、調節血糖、血壓等方面。），從而減少脂質積累，改善胰島素抵抗[4]。與此同時，F1-7還可以降低組織炎癥與損傷，顯著減少細胞中的TNF-α（腫瘤壞死因子）和IL-6（白介素6）含量，激發機體本身代謝能力的恢復。給糖尿病人群額外補充F1-7，三個月之后發現受試者糖化血紅蛋白明顯降低，餐前餐后血糖值也逐漸呈穩定趨勢。

　　圖：腸上皮細胞CACO-2細胞和腸道巨噬細胞RAW264.7中的TNF-α和IL-6水平變化

　　影響脂質水平

　　脂質代謝紊亂，是一類對機體影響不亞于糖尿病的重要代謝性問題。脂代謝異常并非單純性攝入脂肪過多造成，還與脂肪類物質處理能力下降有關。近期研究證實，腸道菌群參與了心血管病進展相關的代謝通路，而益生菌及其代謝產物通過調整腸道菌群，或可改善動脈粥樣硬化斑塊形成，影響機體脂質水平。

　　相比其他組別，F1-7+磷蝦油混合物可以有效促進膽汁酸代謝，優化機體膽固醇結構，顯著降低血清總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平；主動脈斑塊堆積情況也顯著緩解[5]。作為一種慢性炎癥健康問題，“抗炎”對于動脈粥樣硬化的改善至關重要。F1-7菌株具有良好的動脈粥樣硬化相關炎癥改善能力，可以有效調節小鼠血清炎癥水平和主動脈炎癥因子相關指標表達，如TLR、MYD88、NF-kB等。

　　圖：小鼠血清總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平變化

　　聚焦“沉默”的肝臟

　　肝臟是“沉默的器官”，過度疲勞、飲酒、高脂肪飲食等都會對肝臟造成損傷，在早期不會有明顯不適，但一旦發病就不輕。肝臟是人體重要的代謝解毒器官，中醫更是將其譽為“將軍之官”，足以說明其“統領”地位。在支持肝臟健康層面，F1-7也是“一把好手”。

　　在一項高脂血癥模型的研究中，F1-7被證實可以有效調節脂質代謝，降低肝臟內膽固醇水平[6]。具體來說，F1-7顯著提高了肝臟內CYP7A1蛋白含量（CYP7A1，即膽固醇7α-羥化酶，是一種限速酶, 維持體內膽汁酸合成及脂質動態平衡），加速膽固醇分解，有效促進總膽汁酸的排出；觀察小鼠肝臟染色切片，發現F1-7組能夠有效改善肝內脂質堆積，減少細胞內脂滴沉積，肝細胞邊界也更加清晰。

　　左圖：小鼠肝臟內CYP7A1蛋白的水平；右圖：小鼠糞便中總膽汁酸含量

　　關注骨質疏松

　　骨質疏松在世界上被稱為“無聲無息的流行病”，是一種骨代謝異常慢性病。很多人說到骨質疏松第一反應都是年紀大了，這的確是一種自然衰老的體現，但現在快節奏生活也有很多不健康的行為（如久坐），可能給年輕人招來骨質疏松。當前，已經有許多研究注意到了益生菌與骨質疏松的關聯，如F1-7。

　　人體內的雌激素對骨骼有保護作用，可以避免骨量隨年齡增長而過快丟失。對女性來說，絕經后初期的5年中是骨量丟失最快的時期，可達50%。以卵巢切除（OVX）小鼠模擬絕經后婦女，發現補充F1-7可以顯著改善小鼠骨密度、骨體積/總體積比、有效抑制骨質流失[7]。同時，F1-7還可以抑制腸道炎癥細胞因子的表達，從而抑制破骨細胞的過度生成，其作用機制包括保護粘膜屏障的因子，如occludin、ZO-1、和MUC2，以及減少促炎M1巨噬細胞。研究從腸-骨軸的角度，為未來開發益生菌干預骨質疏松提供了新的方向。

　　圖：F1-7可緩解OVX小鼠的各類炎癥因子

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　　激發機體內源性“代謝力”，打開益生菌千億市場

　　每個健康成年人的腸道菌群在一定時間內都是相對穩定的，但隨年齡、飲食、生理等環境的改變，腸道菌群結構會出現波動，繼而可能帶來一定的健康風險。作為增速飛快的領域之一，益生菌已經突破功能原料本身，活躍在了各個品類中。中創益科從全國各地篩選出六千多株不同菌株，優中擇優，首批開發出十多株對代謝健康有明顯作用的功能菌株，解決了選菌難、穩定難、有效難等問題，確保消費者可以用得安心。

　　聚焦日益年輕化的代謝健康難題，中創益科深入研究至基因級別，通過自主開發功能益生菌激發機體內源性“代謝力”，如上文提到的F1-7，針對身體情況做均衡、找平衡，廣泛用于膳食補充劑、固體飲料、乳制品及各類食品中，兼顧消費者的健康化和零食化需求。未來，中創益科也將堅持從源頭做原菌的理念，全方位打造“中國菌”并堅持自有菌株的產業化應用，真正打開益生菌的千億市場，讓更多國人受益。

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　　參考文獻：

　　[1] Chen Y, Xu W, Zhang W, et al. Plasma metabolic fingerprints for large-scale screening and personalized risk stratification of metabolic syndrome. Cell Rep Med. 2023;4(7):101109. doi:10.1016/j.xcrm.2023.101109

　　[2] 張蘭威,呂優優,公丕民,等.一株促腸蠕動動物雙歧桿菌亞種F1-7及應用:CN202110565814.X[P].CN202110565814.X[2024-07-09].

　　[3] Lu Y , Yu Z , Zhang Z , et al. Bifidobacterium animalis F1-7 in combination with konjac glucomannan improves constipation in mice via humoral transport. Food Funct. 2021 Jan 21;12(2):791-801. doi: 10.1039/d0fo02227f. Epub 2021 Jan 4. PMID: 33393951.

　　[4] Zhang, Zhe, Xi Liang, et al. Evaluation of probiotics for improving and regulation metabolism relevant to type 2 diabetes in vitro. Journal of Functional Foods 64 (2020): 103664.

　　[5] Liang X, Zhang Z, Lv Y, et al. Krill Oil Combined with Bifidobacterium animalis subsp. lactis F1-7 Alleviates the Atherosclerosis of ApoE-/- Mice. Foods. 2021 Oct 6;10(10):2374. doi: 10.3390/foods10102374. PMID: 34681423; PMCID: PMC8535738.

　　[6] Liang X , Zhang Z , Zhou X , et al. Probiotics improved hyperlipidemia in mice induced by a high cholesterol diet via downregulating FXR. Food Funct. 2020 Nov 18;11(11):9903-9911. doi: 10.1039/d0fo02255a. PMID: 33094788.

　　[7] Zhang J, Liang X, Tian X, Zhao M, Mu Y, Yi H, Zhang Z, Zhang L. Bifidobacterium improves oestrogen-deficiency-induced osteoporosis in mice by modulating intestinal immunity. Food Funct. 2024 Feb 19;15(4):1840-1851. doi: 10.1039/d3fo05212e. PMID: 38273734.